Metaanalýza účinků CBD při epilepsii

Jak se liší na CBD bohaté konopné oleje od izolovaného CBD?

Adrian Devitt Lee; původně publikováno na https://www.projectcbd.org/cannabidiol-and-epilepsy-meta-analysis

Jak často už jsme od těch, kteří nechtějí žádnou změnu politiky, jež by měla být informována vědou, slyšeli: „Je třeba další výzkum“? Ať se to týká změn klimatu nebo prohibice konopí, požadavek na absolutní vědeckou jistotu je požadavkem na nečinnost.

Přímo to volá po otázce: Kdy je výzkumu „dost“?

Co třeba „nikoliv dost, aby odstranil všechny pochybnosti, ale dost k doporučení lékařské péče nebo ke změně politiky?

Metaanalýza léčby epilepsie pomocí CBD, publikovaná v září 2018, přináší „dost“ výzkumu – jak k tomu, abychom mohli CBD označit za účinný lék některých forem epilepsie, tak k tomu, abychom mohli říci, že výtažky z celého konopí s vysokým obsahem CBD jsou lepší než izolované CBD samo.

Tři brazilští vědci – Fabricio Pamplona, Lorenzo Rolim da Silva a Ana Carolina Coan – prozkoumali data z 11 různých studií, zahrnujících 670 pacientů, léčených v průměru 6 měsíců. Metaanalýza se soustředila na tři dětské epilepsie s několika záchvaty denně – syndrom Dravetové, Lennox-Gastaut a na epilepsie, zapříčiněné deficitem CDKL₅ a  snažila se určit účinnost, nutné dávkování a vedlejší účinky, spojené s kanabidiolem.

Autoři dále analyzovali rozdíly mezi výtažky, bohatými na CBD na straně jedné, a izolovaným CBD na straně druhé. Epidiolex (farmaceutické CBD, schválené pro USA agenturou FDA) a některé CBD výrobky z konopí byly považovány za izoláty, protože v nich není plné spektrum dalších kanabinoidů a terpenů, které obsahuje výtažek.

Funguje to!

Sedmdesát jedna procent lidí, užívajících na CBD bohatý výtažek, zaznamenalo snížení počtu záchvatů, zatímco u uživatelů izolovaného CBD to bylo 46 %.¹ Obě tato čísla jsou úžasná. O to více, že tito pacienti byli rezistentní na obvyklou léčbu; v průměru užívali tři roky před nasazením CBD 4-12 protiepileptických léků.

Autoři také zjišťovali, zda zlepšení má specifické prahy: Kolik lidí zažilo více než padesátiprocentní snížení záchvatů (typický práh, používaný v medicíně). Kolik zažilo vyšší než 70% snížení? Kolik zažilo úplné vymizení záchvatů?

Jak výtažky z celé rostliny, tak izolované CBD snížilo počet záchvatů na polovinu u zhruba 40 % pacientů. To znovu dokazuje, že obě formy – izolovaní molekula a plná rostlina – mohou být vysoce účinnými léky.

Oba typy přípravků snížily počet záchvatů o 70 % u zhruba čtvrtiny pacientů, ale to ukázalo jen méně studií. Zhruba jeden z deseti pacientů byl po medikaci zcela bez záchvatů, i když tento efekt nezaznamenalo dost studií, aby se daly typy přípravků porovnat.

Více je méně

Pravděpodobně nejvíce překvapivým výsledkem této studie je dramatický rozdíl v dávkování mezi izolovaným CBD a výtažkem z celé rostliny. Průměrná dávka u čistého CBD byla 23,5mg/kg tělesné váhy/den, u výtažku to ale bylo 6,0 mg/kg/den.

Jinými slovy, CBD ve výtažku z celé rostliny je více než čtyřikrát potentnější než izolované CBD. Výsledek je odrazem efektu celé rostliny (entourage effect), při němž je terapeutický účinek celé rostliny silnější než účinek jediné látky nebo dokonce kombinace jednotlivých látek rostliny.

Můžeme říci „je třeba další výzkum,“ než plně pochopíme biochemickou podstatu entourage efektu při epilepsii, o jeho existenci a důležitosti ale nemůže být sporu.

Negativní vedlejší účinky

Kanabidiol z celé rostliny se také liší od izolovaného CBD nižší frekvencí negativních vedlejších účinků. Izolované CBD bylo spojeno s lehkými negativním vedlejšími účinky u 73 % pacientů, zatímco CBD z celé rostliny bylo s takovými účinky spojeno jen v 33 % případů. Autoři přehledu se domnívají, že to tak je primárně díky nižší dávce CBD ve výtažku z celé rostliny.

Je třeba připojit, že mnohé z těchto „negativních účinků“ se vyskytuje i při nepřítomnosti CBD, a že zvýšení dávky CBD negativní účinky zeslabuje; čísla v předchozím odstavci tedy mohou být oproti skutečnosti příliš vysoká.

Co je metaanalýza?

Metaanalýza je specifický druh studie s cílem získat silnější závěry z mnoha studií, které byly provedeny na stejné téma. Používá se k určení kvantitativní informace, a může také pomoci určit podklady pro rozličné výsledky, pro něž původní studie neměly dost statistické síly.

Metaanalýzy jsou nicméně náchylné k systematické chybě, kdykoliv jednotlivé studie používají různý design, a mezi studiemi s výtažkem z celé rostliny a izolovaným CBD byl jeden významný rozdíl. Všechny studie s izolovaným CBD byly prospektivní, což znamená, že účastníci byli léčeni podle protokolů, sepsaných výzkumníky. Studie s výtažkem z celé rostliny byly naopak retrospektivní analýzy nebo průzkumy.

Nedostatek prospektivních studií s výtažkem z celé rostliny nastal díky zařazení marihuany mezi nejnebezpečnější drogy, jež významně brání výzkumu medicínského využití konopí. Retrospektivní studie jsou o něco málo náchylnější k systémové chybě typu nižšího podávání zpráv o vedlejších účincích, než jaké se ve skutečnosti objevily. Bez ohledu na přítomnost či nepřítomnost systémové chyby tato metaanalýza ukazuje, že výtažky z celé rostliny jsou účinné stejně nebo více jako izolované CBD, a mohou léčit refraktorní epilepsie mnohem nižšími dávkami

Adam Devitt-Lee je absolventem matematicky a chemie na Tufts University.

POZNÁMKY POD ČAROU

• Čísla zde uváděná nejsou stejní jako v metaanalýze. Při komplikované konsolidaci různých výzkumných dat došlo k několika nevýznamným matematickým chybám. Chyby nemění závěry studie, a autoři vydali opravu. Zde jsou tedy uvedena správná čísla.
• „Negativní účinky“ byly definovány autory každé individuální studie, což může vést k jisté systémové chybě. Lehké následky zahrnovaly úbytek na váze, únavu či sedaci, gastrointestinální problémy a nevolnost. Závažné následky zahrnovaly změnu jaterních funkcí.